PDE-5-hæmmere til behandling af erektil dysfunktion

De såkaldte PDE-5-hæmmere blev oprindeligt udviklet til behandling af forhøjet blodtryk og hjertekrampe (angina pectoris) og bruges til behandling af erektil dysfunktion og pulmonal hypertension. Pfizers berømte blå pille, som ofte bruges som synonym for alle former for potensmidler, er dog kun én aktiv ingrediens fra gruppen af fosfodiesterase-5-hæmmere. I denne artikel forklarer vi, hvilke andre aktive ingredienser der er findes, hvordan de adskiller sig fra hinanden, hvordan de virker mod erektil dysfunktion, hvordan man køber dem, og om der deruodver findes en naturlig version af dem.  

Hvordan virker PDE-5-hæmmere?

Virkningsmekanismen for PDE-5-hæmmere er baseret på hæmning af enzymet fosfodiesterase-5 (PDE-5). Under seksuel stimulation sender hjernen signaler til blodkarrene i penis. I blodkarrenes glatte muskelceller frigives signalstoffet “cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP)”, som får karrenes muskler til at slappe af og tillader mere blod at strømme ind i penis' erektile væv. Dette fører til en afstivning af penis. 

Enzymet PDE-5 er ansvarlig for nedbrydningen af cGMP, hvilket igen fører til slaphed af penis. PDE-5-hæmmere blokerer dette enzym og forhindrer dermed nedbrydningen af cGMP. På grund af den øgede cGMP-koncentration i blodkarrene forbliver musklerne afslappede, så der kan komme mere blod ind i det erektile væv. Dette gør det lettere at opnå en erektion og få den til at holde længere. 

Selvom PDE-5-hæmmere øger blodtilførslen til penis og forbedrer rejsningsfunktionen, virker de ikke uden seksuel stimulation. Lægemidlerne påvirker ikke patientens seksuelle lyst eller følelse af nydelse, men er kun ansvarlige for at understøtte rejsningsfunktion, når seksuel stimulering finder sted. [1]

De forskellige typer af PDE-5-hæmmere

Alle medicinske potensmidler har samme virkningsmekanisme, når det drejer sig om at blokere enzymet fosfodiesterase type 5. 

Men de har molekylære forskelle, som bidrager til deres unikke farmakokinetiske og farmakodynamiske profiler. Som følge heraf optages og bearbejdes hver aktiv ingrediens i kroppen med forskellig hastighed. Det forklarer, hvorfor hver aktiv ingrediens på den ene side har en specifik profil med hensyn til indtræden af virkningen, varighed af virkningen og selektivitet over for PDE-5-enzymet og på den anden side kan udløse forskellige bivirkninger.  

De tre mest kendte og hyppigst ordinerede PDE-5-hæmmere er sildenafil, tadalafil og vardenafil. Avanafil er en fjerde, nyere type, som blev godkendt af EMA i 2013.  

Ud over de originale PDE-5-hæmmere findes der et stort antal generiske præparater, som indeholder den samme aktive ingrediens som mærkevaremedicinen, men som fås til lavere priser.

Indikationer for PDE-5-hæmmere: Hvornår bruges de?

PDE-5-hæmmere er primært egnede til behandling af erektil dysfunktion. Den kan derfor betragtes som en veletableret, effektiv og generelt veltolereret behandlingsmulighed, der ordineres af læger verden over. De har hjulpet mange patienter med ED, siden de blev opdaget, selv om årsagerne til ED ofte er meget forskellige.

I nogle tilfælde kan disse lægemidler også bruges til andre tilstande, såsom pulmonal arteriel hypertension (PAH), for tidlig sædafgang (PE) i forbindelse med erektil dysfunktion, symptomer på nedre urinveje (LUTS) i forbindelse med benign prostatahyperplasi (BPH), peniserehabilitering efter radikal prostatektomi og Raynauds fænomen. [2, 3]

Andre anvendelsesmuligheder for PDE-5-hæmmere

Medicinen virker bl.a. ved at udglatte musklerne, hvilket ikke kun øger penis' erektile funktion, men også gavner kroppen på andre måder. Det er grunden til, at den aktive ingrediens også bruges til andre tilstande. Når de glatte muskelceller i arterierne slapper af, kan blodtrykket f.eks. sænkes, og det hjælper med at beskytte hjertet mod iltmangel ved angina pectoris. Med dette i tankerne undersøger læger og forskere brugen af PDE-5-hæmmere til forskellige typer kredsløbssygdomme for måske at åbne op for nye anvendelsesområder hos mennesker. Prækliniske forskningsundersøgelser har vist lovende effekter i behandlingen af myokardieinfarkt, hjertehypertrofi, hjertesvigt, kræft, kardiotoksicitet i forbindelse med kræftmedicin, diabetes, Duchennes muskeldystrofi, demens, Alzheimers sygdom og andre tilstande. Der er dog endnu ikke kommet officielle anbefalinger for de fleste af disse indikationer. [1] 

Kontraindikationer: Hvornår du ikke må tage PDE-5-hæmmere

Selv om PDE-5-hæmmere giver betydelige fordele i behandlingen af forskellige tilstande, er det vigtigt at være opmærksom på de kontraindikationer og forholdsregler, der er forbundet med brugen af dem. Disse lægemidler mod erektil dysfunktion kan interagere med andre lægemidler og er måske ikke egnede til personer med visse helbredstilstande.  

Undgå PDE-5-hæmmere, hvis nogen af de følgende kontraindikationer gælder for dig:

• Alvorlig hjerte-, lever- eller nyredysfunktion: Patienter med alvorlig hjerte- eller leversygdom bør undgå at tage PDE-5-hæmmere, da disse tilstande kan øge risikoen for bivirkninger.
• Nyligt slagtilfælde eller hjerteanfald: PDE-5-hæmmere bør ikke tages inden for seks måneder efter et nyligt slagtilfælde eller hjerteanfald, da brugen af dem kan øge risikoen for en anden kardiovaskulær hændelse.
• Overfølsomhed over for det aktive stof: Patienter med kendt overfølsomhed over for en af PDE-5-hæmmerne bør undgå at tage dem. [3]

Interaktioner med andre lægemidler

PDE-5-hæmmere kan interagere med anden medicin, så PDE-5-hæmmerne ikke virker, virker for kraftigt eller øger bivirkningerne. [4, 5]

Nitrater: Indtagelse af PDE-5-hæmmere og nitratholdig medicin (som bruges til at behandle forhøjet blodtryk eller hjertesygdomme) kan føre til et farligt fald i blodtrykket, da begge lægemidler udvider blodkarrene og dermed sænker blodtrykket. I alvorlige tilfælde kan denne kombination forårsage livstruende hypertensive kriser (kredsløbskriser). Brugen af “poppers”, et rekreativt stof, der indeholder en nitratforbindelse, udgør også en lignende risiko for interaktioner, når det tages sammen med PDE-5-hæmmere. 

Alfablokkere: PDE-5-hæmmere kan have en yderligere blodtrykssænkende effekt, når de tages sammen med alfablokkere (f.eks. tamsulosin), som ordineres til behandling af forhøjet blodtryk og godartet prostatahyperplasi. Din læge kan være nødt til at justere doseringen eller indtagelsestidspunktet for disse lægemidler for at minimere risikoen for interaktioner.  

Proteasehæmmere: Disse lægemidler, som bruges til behandling af hiv, kan øge koncentrationen af PDE-5-hæmmere i blodet, hvilket igen kan øge deres bivirkninger. En lavere startdosis af PDE-5-hæmmere kan anbefales, når de tages sammen med proteasehæmmere. 

CYP3A4-hæmmere: Nogle lægemidler, såsom erythromycin, clarithromycin og ketoconazol, kan hæmme CYP3A4-enzymet, som er ansvarlig for metabolismen af PDE-5-hæmmere. Denne interaktion kan føre til øgede niveauer af PDE-5-hæmmere, hvilket muligvis resulterer i en højere risiko for bivirkninger. Det kan være nødvendigt for din læge at justere dosis af PDE-5-hæmmere i overensstemmelse hermed. 

Riociguat: Kombinationen af PDE-5-hæmmere med riociguat, et lægemiddel, der anvendes til behandling af pulmonal arteriel hypertension, kan føre til et betydeligt fald i blodtrykket. Denne kombination anbefales generelt ikke.  

Det er vigtigt, at du fortæller din læge om al medicin, kosttilskud og håndkøbsprodukter, du tager, før du begynder at tage PDE-5-hæmmere.

Hvilke mulige bivirkninger er der ved PDE-5-hæmmere?

PDE-5-hæmmere er generelt veltolererede, men kan have nogle bivirkninger, som normalt er midlertidige. Her er nogle af de mest almindelige, milde bivirkninger: 

1. Hovedpine: Hovedpine er en almindelig bivirkning, fordi PDE-5-hæmmere udvider blodkarrene, hvilket fører til øget blodgennemstrømning.
2. Rødme i ansigtet (flushing): Udvidelsen af blodkarrene kan også føre til rødme i ansigtet, som normalt er midlertidig. 
3. Fordøjelsesproblemer: Nogle brugere melder om fordøjelsesproblemer, såsom halsbrand eller mavesmerter. 
4. Tilstoppet næse: Udvidelsen af blodkarrene i næseslimhinden kan føre til en tilstoppet næse.
5. Svimmelhed: I nogle tilfælde kan indtagelse af PDE-5-hæmmere føre til svimmelhed, især når man rejser sig hurtigt op. 
6. Muskelsmerter og rygsmerter: Disse bivirkninger forekommer mindre hyppigt og er som regel milde. 
7. Synsforstyrrelser: Nogle brugere melder om midlertidige ændringer i farveopfattelsen, sløret syn eller øget lysfølsomhed. [3]

Sjældne, men alvorlige bivirkninger ved fosfodiesterase-5-hæmmere

I sjældne tilfælde kan PDE-5-hæmmere også forårsage alvorlige bivirkninger. Hvis du oplever nogle af de følgende symptomer, skal du straks søge lægehjælp: 

1. Vedvarende eller smertefuld erektion (priapisme): En erektion, der er smertefuld og/eller varer længere end fire timer, kan være tegn på priapisme, en ufrivillig permanent erektion. Hvis det ikke behandles, kan det føre til permanent skade på penisvævet (penile fibrose).
2. Pludseligt høretab: I sjældne tilfælde kan indtagelse føre til pludseligt høretab. Det kan vise sig i form af tinnitus (ringen/fløjten/bipen i ørerne), svimmelhed eller bilateralt høretab.
3. Pludseligt synstab: Pludseligt tab af synet på det ene eller begge øjne kan være tegn på en alvorlig øjensygdom, der kaldes non-arteritisk anterior iskæmisk opticus neuropati (NAION). Hvis du pludselig får problemer med synet, skal du straks søge lægehjælp.
4. Alvorlige allergiske reaktioner: I sjældne tilfælde kan PDE-5-hæmmere forårsage en alvorlig allergisk reaktion. Tegn på dette er: Udslæt, kløe, hævelse af ansigt, tunge eller hals, åndedrætsbesvær eller synkebesvær.
5. Hjerteproblemer: I meget sjældne tilfælde kan der opstå hjerteproblemer som f.eks. hjerteanfald, arytmi eller slagtilfælde. Symptomerne kan være brystsmerter, åndenød, svimmelhed, svaghed eller besvimelse.

I nogen af disse tilfælde skal du straks søge lægehjælp og også informere din læge om alle de lægemidler og aktive stoffer, du tager, for at undgå mulige interaktioner. [5]

Hvilke doser af PDE-5-hæmmere ordineres?

Oftest starter lægen behandlingen med en medium startdosis (f.eks. 50 mg af det aktive stof sildenafil) og reducerer dosis til 25 mg eller øger den til 100 mg afhængigt af individuel tolerance og behandlingssucces.

Hvis den oprindeligt ordinerede dosis af PDE-5-hæmmeren ikke virker for en mand med det samme, vil lægen anbefale at fortsætte med at bruge den samme dosis flere gange for at kontrollere effektiviteten og behovet for justering [6].

Er visse fødevarer eller kosttilskud et alternativ til PDE-5-hæmmere?

Fødevarer og kosttilskud nævnes igen og igen som potentielle midler mod erektion. Er der noget bevis for, at nogen af dem virker ligesom PDE-5-hæmmere?

Ifølge den nuværende viden er der ingen fødevarer eller kosttilskud, der fungerer som naturlige PDE-5-hæmmere. Dette omfatter også en række analyser af angiveligt rene planteprodukter, som har vist sig at være tilsat syntetiske PDE-5-hæmmere på ulovlig vis. [7]

Men man kan fremme en erektion ved at forsyne kroppen med nok nitrogenoxid. Det er der videnskabeligt belæg for med L-arginin. L-arginin er en aminosyre, der fås som kosttilskud, og som fremmer produktionen af nitrogenoxid i kroppen. [8] T Forstadiet til L-arginin, L-citrulin, fremmer også produktionen af nitrogenoxid. [9]

Effekten af L-arginin eller L-citrullin er dog ikke tilnærmelsesvis sammenlignelig med effekten af PDE-5-hæmmere og kan derfor ikke betragtes som en passende erstatning. 

Kan man købe PDE-5-hæmmere i håndkøb?

I hele Danmark, som i de fleste andre europæiske lande, er det ikke lovligt at købe PDE-5-hæmmere uden recept. På grund af mulige bivirkninger, kontraindikationer og interaktioner med anden medicin kan PDE-5-hæmmere ikke købes i håndkøb. Disse regler har til formål at beskytte forbrugeren og skabe grundlag for sikker brug af medicin. 

Der er selvfølgelig undtagelser. I Storbritannien kan mænd over 18 år med erektil dysfunktion f.eks. købe en særlig version, der indeholder 50 mg sildenafil, i håndkøb efter at have rådført sig med en farmaceut.

Hvilken effekt har PDE-5-hæmmere på forholdet?

Det lyder måske mærkeligt, når man siger det på den måde. Men vores helte virker ikke kun ved at forbedre mandens erektion, men også som redningsmænd for parforholdet. Rejsningsproblemer hos en partner kan være en udfordring i et forhold, da det kan føre til følelser af utilstrækkelighed, frustration eller endda selvbebrejdelse hos begge parter.

Åben kommunikation og forståelse er afgørende for at overvinde disse følelsesmæssige forhindringer. PDE-5-hæmmere er en lovende og meget effektiv behandlingsmulighed for mange mænd med ED. De hjælper med at forbedre den seksuelle funktion og også intimiteten i forholdet. Ved at tackle problemet sammen kan par udforske fordelene og skræddersy behandlingen til deres individuelle behov. Denne samarbejdsbaserede tilgang fremmer ikke kun et stærkere bånd mellem parret, men giver også par mulighed for at genfinde glæden sammen. 

Læs mere her: 

• Rejsningsproblemer i en ung alder – er det normalt?
• Psykiske rejsningsproblemer - hvad er det, og hvordan håndterer man det?
• Kan alkohol give rejsningsproblemer?
• Hvordan får jeg mere blod ind i erektilvævet?

Kilder:

[1] Samidurai, A. et al: Beyond Erectile Dysfunction: cGMP-Specific Phosphodiesterase 5 Inhibitors for Other Clinical Disorders. Annual Review of Pharmacology and Toxicology (2022) https://www.annualreviews.org/doi/pdf/10.1146/annurev-pharmtox-040122-034745

[2] Distler, M. et al: Evidenzbasierte Therapie des Raynaud-Syndroms. Z Rheumatol 2006 · 65:285–289. DOI 10.1007/s00393-006-0068-x 

[3] Dhaliwal A, Gupta M. PDE5 Inhibitors. [Updated 2023 Apr 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549843/

[4] Schwartz BG, Kloner RA. Drug interactions with phosphodiesterase-5 inhibitors used for the treatment of erectile dysfunction or pulmonary hypertension. Circulation. 2010;122(1):88-95. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.944603 

[5] Wu, Sheryl et al. Drug-Drug Interactions in the Management of Patients With Pulmonary Arterial Hypertension. CHEST, Volume 162, Issue 6, 1360 - 1372, https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.06.042 .

[6] Kim, E. D. at al: Erectile Dysfunction Medication. Medscape (2022). https://emedicine.medscape.com/article/444220-medication#2 

[7] Nguyen TO, Tran CS, Do TTH, et al. Rapid Screening and Quantitative Determination of Illegal Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors (PDE-5i) in Herbal Dietary Supplements. J Anal Methods Chem. 2021;2021:5579500. Published 2021 May 5. doi:10.1155/2021/5579500 

[8] Rhim HC, Kim MS, Park YJ, et al. The Potential Role of Arginine Supplements on Erectile Dysfunction: A Systemic Review and Meta-Analysis [published correction appears in J Sex Med. 2020 Mar;17(3):560. doi: 10.1016/j.jsxm.2020.01.021.]. J Sex Med. 2019;16(2):223-234. doi:10.1016/j.jsxm.2018.12.002 

[9] Cormio L, De Siati M, Lorusso F, et al. Oral L-citrulline supplementation improves erection hardness in men with mild erectile dysfunction. Urology. 2011;77(1):119-122. doi:10.1016/j.urology.2010.08.028